紫竹200mg米非司酮片已经通过仿制药一致性评价
核准日期：2013年03月20日
修改日期：2013年09月22日
修改日期：2015年12月01日
修改日期：2019年12月01日
修改日期：2020年05月14日
修改日期：2020年08月26日
修改日期： 2020年12月15日
修改日期： 2021年04月01日
修改日期： 2021年11月11日
米非司酮片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：米非司酮片
英文名称：Mifepristone Tablets
汉语拼音：Mifeisitong Pian
【成份】
本品活性成份为米非司酮。其化学名称为：11β-[4-（N，N-二甲氨基）-1-苯基]-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。
化学结构式：
分子式：C29H35NO2
分子量：429.61
【性状】
本品为微黄色双凸面圆形片。
【适应症】
米非司酮片与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49天内的妊娠。
【规格】
0.2g
【用法用量】
空腹或进食2小时后，口服0.2g（1片）米非司酮片后禁食2小时，第3天或第4天清晨口服米索前列醇0.6mg（0.2mg/片×3片）或于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。卧床休息1~2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和副反应。
【不良反应】
不良反应发生的频率分类如下：
十分常见（≥1/10）
常见（1/100~1/10，含1/100）
偶见（1/1000~1/100，含1/1000）
罕见（1/10000~1/1000，含1/10000）
十分罕见（＜1/10000）
未知（无法从可用数据中估计）
神经系统
罕见：
头痛
血管与淋巴管
偶见：
低血压（0.25%）
胃肠系统
十分常见：
恶心、呕吐、腹泻（与前列腺素有关的胃肠道影响经常报道）
常见：
轻中度痉挛
皮肤及皮下组织
偶见：
超敏反应：皮疹（0.2%）
罕见：
荨麻疹、红皮病、结节性红斑、中毒性表皮坏死松解症均报道1例
十分罕见：
血管性水肿
生殖系统及乳腺
十分常见：
摄入前列腺素后几小时内十分常见的子宫收缩或痉挛（10～45%）
常见：
出血较多发生率约5%，可能需止血刮宫的病例达1.4%。
罕见：
在妊娠中期引产或妊娠晚期胎儿宫内死亡引产期间，摄入前列腺素后，子宫破裂少见报道。这些报告多数发生在多产女性或有剖宫产瘢痕女性中。
全身及给药部位反应：
罕见：
不适、迷走神经症状（潮热、头晕、寒战）、发热
上市后不良反应：
胃肠系统：恶心、呕吐、腹痛、肛门坠胀感、消化不良
心脏：心动过速（包括脉搏加快、心悸、心率加快）
呼吸系统、胸及纵膈：呼吸短促
神经精神系统：头晕、眩晕、晕厥、意识丧失、焦虑
血管与淋巴管：低血压（包括直立性低血压）
血液及淋巴系统：贫血
免疫系统：过敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、瘙痒）
肌肉骨骼及结缔组织：背痛、腿痛
生殖系统及乳腺：子宫破裂、异位妊娠破裂、子宫积血、白带
全身及给药部位反应：乏力、疼痛
*使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐、腹泻。少数有潮红和发麻现象。具体使用前列腺素后不良反应见相应说明书。
【禁忌】
1. 未经超声或生物试验证实的宫内妊娠者；
2. 对本品过敏者；
3. 心肝肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者；
4. 有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等；
5. 带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者，年龄超过35岁的吸烟妇女；
6. 不受治疗控制的严重哮喘者；
7. 出血性疾病或合并抗凝治疗；
8. 遗传性卟啉症者。
【注意事项】
1. 确诊为宫内早孕者，停经天数不应超过49天，孕期越短，效果越好。该方法的有效性随着胎次及妇女年龄的增加而减少。
2. 米非司酮片必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下使用。本药不得在药房自行出售。
3. 服药前必须向服药者详细告知治疗效果，及可能出现的副反应。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医。
4. 服药后，一般会较早出现少量阴道出血，部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮片后，即可自然流产。约80%的孕妇在使用前列腺素类药物后，6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。
5. 服药后8～15天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时作B型超声波检查或血HCG测定，如确诊为流产不全或继续妊娠，应及时处理。
6. 使用本品终止早孕失败者，必须进行人工流产手术终止妊娠。
7. 由于妊娠可发生在胚胎排出至月经恢复的期间。因此，经医疗程序终止妊娠后，建议应立即开始避孕。
8. 怀疑急性肾上腺功能衰竭，建议地塞米松给药，地塞米松（1mg）拮抗米非司酮（0.4g）。由于米非司酮具有抗糖皮质激素活性，在使用其3-4天内，长期皮质类固醇治疗（包括哮喘患者吸入糖皮质激素）的有效性可能会降低。应该改变治疗方案。
9. 阴道及肌内的大剂量给予前列腺素类药物后，报道有罕见但严重的心血管意外事件（心肌梗死和/或冠状动脉痉挛和重度低血压）。口服米索前列醇也可能构成急性心血管事件的潜在危险因素。因此，对有心血管疾病风险（例如年龄超过35岁，伴有长期吸烟、高脂血症、糖尿病）、或确诊心血管疾病的女性应慎重对待。
10. 患者可能合并流产后感染（包括子宫内膜炎、子宫肌内膜炎、 宫旁炎、盆腔感染、盆腔炎、输卵管炎）。
11. 使用米非司酮（0.2g）+米索前列醇之后，报道有中毒性休克和非典型病原体感染性休克（索氏梭菌和大肠杆菌）的严重病例（包括致命病例），可伴有或不伴有发热或其他明显的感染症状，临床医生应该意识到这种潜在的致命并发症。
12. 遵循前列腺素类药物的注意事项。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
在临床实践中，米非司酮单独使用或与前列腺素合并使用，罕见报道胎儿下肢末端畸形（脱出，马蹄内翻足）。如后续随访诊断妊娠失败，并征得患者同意，可使用其他方法终止妊娠；如患者希望继续妊娠，应在专业医疗机构仔细进行超声检查，特别要关注胚胎四肢。
米非司酮少量分泌在母乳中。因此，哺乳期间应避免使用米非司酮。
本品不会影响生育能力。一旦妊娠终止，即可再次妊娠，因此在医生确认妊娠终止后应立即避孕。
【儿童用药】
本品在未成年人用药的数据有限。
【老年用药】
本品在老年人用药的数据有限。
【药物相互作用】
本品通过CYP3A4代谢，酮康唑、伊曲康唑、红霉素和葡萄柚汁有可能抑制其代谢（米非司酮血清水平升高）。此外，利福平，地塞米松，圣约翰草和某些抗惊厥药（苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平）可能诱导米非司酮代谢（米非司酮血清水平降低）。
基于体外抑制信息，联合应用米非司酮可能导致CYP3A4底物药物血清水平升高。由于米非司酮在体内的清除缓慢，这种相互作用在给药后可能会持续很长时间。因此，当米非司酮与CYP3A4底物且治疗窗窄的药物（包括一些用于全身麻醉的药物）一起使用时，应当谨慎。
由于非甾体抗炎药（NSAIDs），包括阿司匹林（乙酰水杨酸），具有抗前列腺素作用，理论上联合用药，方法有效性下降。但有证据表明在前列腺素给药当天，联合使用非甾体抗炎药，不影响米非司酮或前列腺素对宫颈成熟或子宫收缩力的作用，也不降低药物终止妊娠的临床疗效。
【药物过量】
无药物过量报告。
如意外大量摄入本品，可能会出现肾上腺功能衰竭的征兆。急性中毒反应可能需要专业治疗，包括给予地塞米松治疗。
【药理毒理】
米非司酮是一种合成类固醇，在孕酮受体中与孕酮竞争而具有抗孕激素作用。
口服3-10mg/kg的米非司酮可抑制不同物种（大鼠、小鼠、兔和猴）内源性或外源性孕激素作用。表现为啮齿动物终止妊娠。
当剂量大于等于1mg/kg，米非司酮拮抗孕酮对子宫内膜和子宫肌层的效应。在妊娠期间，它使子宫肌层对前列腺素的收缩诱导作用敏感。在妊娠早期（前3月），米非司酮预处理有利于子宫颈的软化与扩张。虽然临床试验数据已证明米非司酮有助于宫颈扩张，但无数据表明米非司酮宫颈扩张作用会降低扩张过程中（早期或晚期）并发症的发生率。
在长达6个月的大鼠和猴子毒理学研究中，米非司酮产生了相关的抗激素（抗孕激素、抗糖皮质激素和抗雄激素）活性。
在生殖毒理学研究中，米非司酮是一种有效的堕胎药。米非司酮对大鼠、小鼠体内的胎仔无致畸作用。然而，家兔胎仔暴露试验观察到胎仔畸形（颅穹窿，大脑和脊髓），结果呈剂量依赖性。米非司酮流产作用下存活的猴子胎仔数量不足以进行结论性评估。无证据表明体外条件下米非司酮对大鼠和猴移植后胚胎有致畸作用。
【药代动力学】
吸收
口服单剂量米非司酮（600mg）后迅速吸收。1.30h达到最大峰浓度1.98 mg/L（10名受试者的平均值）。
口服小剂量米非司酮（20 mg）的绝对生物利用度为69%。
分布
在血浆中，米非司酮与血浆蛋白的结合率为98%：包括白蛋白和α-1-酸性糖蛋白(AAG)，其中，米非司酮主要与AAG结合，且其结合可达饱和。由于这种特殊的亲和性，米非司酮的分布容积、血浆清除率与血浆AAG浓度成反比。
代谢
主要经肝脏氧化代谢， N-去甲基化和17-丙炔基链的末端羟基化为米非司酮的主要代谢途径。
消除
米非司酮的消除呈非线性剂量反应。分布阶段后，起初消除缓慢，12-72h血药浓度下降约一半，然后快速下降，消除半衰期为18h。放射性受体分析研究显示，末端消除半衰期长达90小时，包括能与孕酮受体结合的米非司酮所有代谢物。
米非司酮主要经粪便排出。给予米非司酮600mg，10%经尿液排出，90%经粪便排出。
【贮藏】
遮光，密封保存。
【包装】
铝塑包装，每板1片，每盒1板；
铝塑包装，每板3片，每盒1板。
【有效期】
48个月
【执行标准】
国家药品监督管理局标准YBH07112020
【批准文号】
国药准字H10950004
【药品上市许可持有人】
华润紫竹药业有限公司
注册地址：北京市朝阳区朝阳北路27号18幢
【生产企业】
企业名称：华润紫竹药业有限公司
生产地址：北京市朝阳区朝阳北路27号
邮政编码：100024
电话号码：400-6508-662（售后服务）
010-62262389（售后服务）
010-62250419（售后服务）
010-65483355-2221（生产）
传真号码：010-62219316
网 址：http://www.zizhu-pharm.com.cn
新企标 紫竹标 通过一致性评价标识
依据：1、北京市药品监督管理局境内生产药品备案（备案号：京备2021105125）本批有效期由36个月延长至48个月。
