核准日期：2007年04月16日
修改日期：2012年06月21日
修改日期：2013年12月27日
修改日期：2018年04月28日
修改日期：2019年03月22日
修改日期：2019年12月01日
修改日期：2020年08月19日
修改日期：2020年08月26日
修改日期：2020年12月15日
修改日期：2021年06月07日
米索前列醇片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
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【药品名称】
通用名称：米索前列醇片
英文名称：Misoprostol Tablets
汉语拼音：Misuoqianliechun Pian
【成份】
本品的主要成份是米索前列醇，其化学名称为(±)-甲基-(1R,2R,3R)-3-羟基-2-[(E)-(4RS)-4-羟基-4-甲基-1-辛烯基]-5-氧代环戊基庚酰酯。
化学结构式：
分子式：C22H38O5
分子量：382.54
【性状】
本品为白色或类白色片。
【适应症】
米非司酮片与米索前列醇片序贯合并使用，可用于终止16周（112天）以内的宫内妊娠，包括：①用于终止7周（49天）内的妊娠；②用于终止8～16周（50～112天）内的妊娠。
【规格】
0.2mg
【用法用量】
1. 用于终止7周（49天）内的妊娠：空腹或进食2小时后，口服25mg～50mg（1～2片）米非司酮片，一日2次，连服2～3天，总量150mg（6片），每次服药后禁食2小时，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片）或于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。卧床休息1～2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和副反应。
2. 用于终止8～16周（50～112天）内的妊娠：第一、第二天分别空腹或进食2小时后，顿服米非司酮100mg（4片），总量为200mg（8片），每次服药后禁食2小时，第三天在距第一次口服米非司酮36～48小时，口服给予米索前列醇400μg（2片），视临床情况可间隔3小时后重复给予米索前列醇400mg（2片）一次，最多用药不超过4次。
【不良反应】
上市后监测发现本品可出现以下不良反应：
全身性疾病及给药部位各种反应：寒战、发冷、畏寒、发热（有的可表现为高热）、乏力、胸闷、疼痛、水肿、腰酸等。
胃肠系统疾病：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、胃不适、腹部不适、口舌麻木等。
皮肤及皮下组织类疾病：红斑、斑疹、丘疹、荨麻疹等皮疹、瘙痒、潮红、红肿、皮肤发热、多汗等。
各类神经系统疾病：头晕、眩晕、头痛、麻木、刺痛、抽搐、震颤、痉挛、僵硬等。
免疫系统疾病：过敏反应，甚至过敏性休克等。
心脏器官疾病：心悸、心动过速、心律失常、血压异常、紫绀等。
呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、呼吸急促、喉水肿等。
生殖系统及乳腺疾病：异常阴道出血、乳房触痛、子宫破裂等。
妊娠期、产褥期及围产期状况：羊水栓塞等。
血管及淋巴管：苍白、四肢发冷、潮热等。
【禁忌】
1. 对本品或其他前列腺素类药物过敏者禁用。
2. 有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘患者等禁用。
3. 心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者禁用。
4. 带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者禁用。
【注意事项】
1．用于16周（112天）以内的终止妊娠时，米非司酮片与米索前列醇片应联合使用，不能单独使用。
2．米非司酮片序贯合并前列腺素类药物用于终止16周（112天）以内的妊娠必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下的医疗机构使用。
（1）终止停经9周（63天）以内妊娠可以在门诊观察使用；
（2）终止停经10～16周（64～112天）妊娠必须住院流产或引产。
3. 米索前列醇片口服间隔3～4小时使用，可以维持较好的宫缩，达到较好的流产效果，由于个体敏感性不同，在临床上应根据宫缩的实际情况，决定给予米索前列醇用量和频率，但其总量不超过2mg。由于米索前列醇本身为PGE1药物，PGE1类药物对体温中枢有刺激作用，患者出现体温升高现象临床判断是否感染时，需考虑药物本身因素。
4．应在医生指导下服药和随访，服药前医生必须向服药者详细告知治疗效果及可能出现的副反应。
（1）停经小于7周（49天）患者，服用本品时必须在医院观察4～6小时或住院观察；
（2）停经8～9周（50～63天）患者，如果非住院治疗必须在终止妊娠后观察24小时方可离院；
（3）停经10周（64天）以上患者必须住院治疗。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医以获得适当的处理。
5．服药后，一般会出现少量阴道出血，极少数妊娠妇女服用米非司酮后未使用前列腺素之前，即发生流产。在未确认完全流产前，应仍然按常规服完本药品，并于服药后24小时及时复诊。
6．在服药后8～21天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时做B超检查或血HCG测定，如确认为不全流产或继续妊娠，应及时处理。
7．使用完本品24小时内未完全排出妊娠物者，必须及时改用其他方法终止妊娠。如遇发生下列情况之一者，必须及时给予对症治疗，必要时可考虑刮宫。
（1） 用药后胚胎或胎儿、胎盘未排出，阴道流血量﹥100ml
（2） 胎儿排出后阴道流血量﹥100ml或有活动性出血
（3） 胎儿排出后一小时胎盘未排出
（4） 胚胎或胎儿、胎盘排出后阴道流血量> 100ml
（5） 胎盘有明显缺损
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期
除终止妊娠妇女外，其他孕妇禁用。由于本品可引起子宫收缩，并且与流产、早产、胎儿死亡以及胎儿畸形相关。在早期妊娠期间暴露于米索前列醇后致畸风险增加约3倍。特别是，产前暴露于米索前列醇会导致Moebius综合征（先天性面神经麻痹导致的表情缺失、吸吮和吞咽及眼球运动困难，伴或不伴肢体缺陷）、羊膜带综合征（肢体畸形/肢体截断，特别是畸形足、无手畸形、少指，以及腭裂）和中枢神经系统异常（颅脑异常，如无脑畸形、脑积水、小脑发育不全、神经管缺陷）。其他观察到的缺陷包括关节挛缩。
哺乳期
在母体中，米索前列醇快速代谢为具有生物活性的米索前列醇酸，可经乳汁分泌。正在哺乳的妇女不应使用米索前列醇，因为经乳汁分泌的米索前列醇酸会导致不良反应，如导致母乳喂养的婴儿出现腹泻。
【儿童用药】
米索前列醇在儿童中的使用尚无评价。
【老年用药】
米索前列醇在65岁或以上患者中的安全性特征与年轻患者相比无显著性差异。
【药物相互作用】
NSAIDs与米索前列醇同时使用罕见导致氨基转移酶水平升高和外周水肿的病例。
本品主要经脂肪酸氧化系统代谢，对肝脏P450酶系统无不良影响。与安替比林或地西泮联合应用时，未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。在多次给予米索前列醇时，观察到普萘洛尔的浓度有一定程度的升高（AUC平均约上升20 %，Cmax平均约上升30 %）。大范围的临床研究未发现本品引起的药物间的相互作用。米索前列醇与几种NSAIDs药物相互作用的研究显示，米索前列醇对布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、阿司匹林、萘普生或者吲哚美辛的药代动力学无具有临床显著意义的影响。
在米索前列醇治疗期间应避免同时使用含镁的抗酸剂，因为这可能加重米索前列醇引起的腹泻。
【药物过量】
药物过量的症状与体征
米索前列醇在人体中的中毒剂量尚不明确，可提示药物过量的临床症状体征包括镇静、震颤、惊厥、呼吸困难、腹痛、腹泻、发热、心悸、低血压或心动过缓。
药物过量的处理
由于米索前列醇的代谢与脂肪酸一样，因此透析并不是治疗药物过量的合适方法。发生药物过量时，应根据需要采用标准的支持疗法。
【临床试验】
一项多中心随机对照临床试验纳入629例妊娠8～16周（50～112天）女性，分为2组，米索前列醇口服组（以下简称“口服组”）419例，米索前列醇阴道给药组（以下简称“阴道组”）210例。给药方法为：第一、第二天分别顿服米非司酮 100mg（4片），总量为200mg（8片），第三天开始使用米索前列醇，口服组400μg（2片，顿服），阴道组600μg（3片，顿用），视临床情况可间隔3小时（口服）或6小时（阴道）以后重复给予米索前列醇400mg（2片）一次，最多用药不超过4次。
临床有效性包括完全流产率和不完全流产率。结果显示，（1）完全流产率：口服组76.50%，阴道组76.44%，两组间无统计学差异（P=0.870）。不完全流产率：口服组15.11%，阴道组16.83%。（2）8～9周（50～63天）完全流产率：口服组83.84%，阴道组87.88%；不完全流产率：口服组10.10%，阴道组5.05%。（3）10～16周（64～112天）完全流产率：口服组69.86%，阴道组66.06%；不完全流产率：口服组19.63%，阴道组27.52%。
【药理毒理】
本品为终止妊娠药，具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用。与米非司酮序贯合用可显著增高或诱发子宫自发收缩的频率和幅度。同时，作为天然前列腺素E1的类似物，本品能够促进消化性溃疡愈合或缓解症状。对胃、十二指肠粘膜的保护作用是通过抑制基础的、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌。
在几倍于临床推荐治疗剂量的单次和多次给药的动物（狗、大鼠、小鼠）试验中，毒理学研究结果与已知的前列腺素E的药理作用一致。主要症状表现为腹泻、呕吐、瞳孔扩大、震颤和高烧。还发现能引起狗、大鼠、小鼠胃粘膜增生。大鼠和狗在用药一年后停药，增生为可逆的。对服药后1年的患者进行胃的组织学活检，未发现不良的组织改变。对大鼠和兔的生殖、致畸性和围产期前后的毒理学研究无重要的发现。当剂量超过100倍人用剂量时，发现着床率降低且幼仔的发育延迟。可以得出结论：米索前列醇对生殖无明显影响，无致畸性和胚胎毒性，而且不影响围产期前后大鼠幼仔的发育。
在一组由6个体外分析和1个体内检测组成的评估致突变可能性的研究中，米索前列醇所获得的结果呈阴性。对大鼠和小鼠的致癌性研究表明其无致癌危险。
【药代动力学】
本品口服后迅速吸收，30分钟后其活性代谢产物（米索前列醇酸）的血药浓度达峰值。米索前列醇酸的血浆清除半衰期为20～40分钟。重复给药，每次0.4mg，每日2次，未发现活性代谢产物在血浆中聚积。
【贮藏】
储存于干燥、低于30℃处
【包装】
复合双铝包装，每板3片，每盒1板
复合双铝包装，每板3片，每盒4板
复合双铝包装，每板4片，每盒1板
【有效期】
36个月
【批准文号】
国药准字H20000668
【执行标准】
国家药品监督管理局标准 YBH10012020
【药品上市许可持有人】
企业名称：华润紫竹药业有限公司
注册地址：北京市朝阳区朝阳北路27号18幢
【生产企业】
企业名称：华润紫竹药业有限公司
地 址：北京市朝阳区朝阳北路27号
邮政编码：100024
电话号码：400-6508-662（售后服务）
010-62262389 010-62250419（售后服务）
010-65483355-2221（生产）
传真号码：010-62219316
网 址：http://www.zizhu-pharm.com.cn
依据：米索说明书安全性内容变更BG-2020-29-01，药品新批件2021B01760
