核准日期：2009年09月29日

修改日期：2014年07年18日

                  2016年02月06日

                  2018年02月14日

                  2018年12月29日

                  2019年09月18日

                  2019年12月13日

                  2020年12月15日

依帕司他片说明书文字稿

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：依帕司他片

英文名称：Epalrestat Tablets

汉语拼音：Yipasita Pian

【成份】本品主要成份为依帕司他，其化学名称为：5-[(1Z,2E)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸

化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₃NO₃S₂

分子量：319.40

【性状】本品为铁红色薄膜衣片，除去薄膜衣后显橙黄色。

【适应症】糖尿病性神经病变。

【规格】50mg

【用法用量】通常成人剂量每次50mg（1片），每日三次，于饭前口服。

【不良反应】

1.过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。

2.肝脏：偶见胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP）升高。

3.消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适。

4.肾脏：偶见肌酐升高。

5.其他：极少见眩晕、头晕、颈痛、乏力、嗜睡、浮肿、肿痛、四肢痛感、麻木、脱毛。

【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

1. 本品应在医生指导下使用，药品应放置在儿童不能接触的地点，防止儿童误食。
2. 服用本品后，尿液可能出现褐红色，此为正常现象，因此有些检测项目中可能会受到影响。
3. 过敏体质史者慎用。
4. 一旦出现过敏表现，应立即停药，并进行适当处理。
5. 连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他的疗法。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无本品用于孕妇的安全性资料，因此孕妇在需要使用本品时应当极为慎重，权衡其利弊后再决定是否使用本品。动物实验表明依帕司他可通过乳汁排泌，因此哺乳期妇女应避免使用本品。

【儿童用药】尚无儿童用药安全性的经验。

【老年用药】老年患者如有因生理机能的改变，使用本品时应考虑适当减量。

【药物相互作用】尚不明确。

【药物过量】尚无本品药物过量的报道。

【药理毒理】

药理作用

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究显示，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物试验结果显示，依帕司他显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

毒理研究

遗传毒性：依帕司他Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠灌胃给予依帕司他20、100、500mg/kg，生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎-胎仔发育毒性试验和围产期毒性试验未见异常；兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，灌胃给予20、100、250、500mg/kg，可见500mg/kg剂量下流产及胎仔完全吸收的发生率增加。

致癌性：小鼠掺食法给予依帕司他300、800、2000ppm18个月，大鼠掺食法给予依帕司他500、1500、5000ppm24个月，未见肿瘤发生率明显增加。

【药代动力学】

据文献报道，健康成年人口服本品50mg，1小时后达血药浓度峰值（3.9μg/ml）。动物实验证实本品主要分布消化道、肝脏及肾脏，24小时后约有8%从尿中排出，80%左右是从粪便中排出。

【贮藏】常温（10～30℃）保存。

【包装】软双铝包装，10片/板；12片/板。

【有效期】36个月

【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准YBH05732017

【批准文号】国药准字H20143229

【药品上市许可持有人】华润紫竹药业有限公司

注册地址：北京市朝阳区朝阳北路27号18幢

【生产企业】

企业名称：华润紫竹药业有限公司

生产地址：北京市朝阳区朝阳北路27号

邮政编码：100024

电话号码：400-6508-662  010-62262389  010-62250419（售后服务）

010-65483355-2221(生产)

传真号码：010-62219316

网    址：http://www.zizhu-pharm.com.cn

紫竹万安^®

依据：

1、药品说明书和标签管理规定（局令第24号）

2、关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知

3、依帕司他片药品注册批件（批件号：2009S03336）

4、依帕司他片药品补充申请批件（批件号：2014B01353）

5、依帕司他片药品注册批件（批件号：2017B02751）     

6、依帕司他片药品补充申请批件（批件号：京B201800014）

7、依帕司他片药品补充批件（批件号：京B201800522）

8、依帕司他片药品补充申请批件（批件号：京B201900526）

9、依帕司他片药品补充申请批件（批件号：京B201900557）

修订原因：药品上市许可持有人注册地址变更

修订内容：

【药品上市许可持有人】注册地址由“北京市朝阳区酒仙桥路2号”变更为“北京市朝阳区朝阳北路27号18幢”。